从饮食中完全去除糖（蔗糖）会导致糖尿病，以及肠道和肝脏炎症。

海杜特  2026年7月23日

这项研究可能会激怒低碳水饮食的拥趸们，他们似乎已经完全占领了博客圈，甚至在西医领域也占据了相当大的份额。几乎每天都能看到一些知名医学博士的文章或采访，声称糖，尤其是蔗糖，是所有健康问题的根源。不知何故，人们似乎完全忘记了，直到20世纪60年代，大量摄入蔗糖都被认为是相当正常的，甚至儿童也会从可乐、冰淇淋、糕点、糖果等食物中摄入大量的添加蔗糖。下面的研究发现，完全从饮食中去除糖（蔗糖）不仅没有导致体重减轻，反而显著加剧了许多关键代谢生物标志物的升高，包括血清葡萄糖、胰岛素、血脂等。更令人担忧的是，无蔗糖饮食还会导致肝脏和肠道炎症。换句话说，无糖饮食足以导致当时发达国家成年人所患的主要疾病——即代谢综合征、糖尿病、脂肪肝和肠道炎症/菌群失调。

<https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2026.1813722/full>

<https://www.medicalnewstoday.com/articles/how-eliminating-sugar-may-alter-the-gut-microbiome-mouse-study#Changes-in-metabolic-and-gut-health>

“……糖存在于许多食物中，可能是天然存在的，例如水果中含有糖，也可能是添加的，例如汽水或糖果中含有糖。过量摄入添加糖 与肥胖、  2型糖尿病和心血管疾病有关，因此许多想要改善健康的人会尝试低糖或无糖饮食。在这项新研究中，研究人员调查了无糖低脂饮食对小鼠的影响。”

“……研究结束时，两组小鼠的体重和肝脏重量均保持相似。尽管体重增加或热量摄入量没有差异，但无糖饮食组小鼠的代谢健康状况却出现恶化迹象。这组小鼠表现出 葡萄糖耐量受损 和胰岛素敏感性降低，这两者都 与2型糖尿病风险增加有关。研究人员还观察到参与代谢和食欲调节的激素发生显著变化，以及空腹胰岛素水平降低。该研究的一个显著发现是无糖饮食组小鼠的肠道菌群和炎症发生了变化。研究人员发现，包括鼠乳杆菌在内的几种有助于维持肠道健康和调节炎症的有益细菌水平降低。此外，他们还注意到与炎症相关的细菌数量增加，并伴有结肠炎症的迹象。研究人员在无糖饮食组小鼠中观察到的另一个令人担忧的变化是，出现了脂肪肝和肝脏炎症的迹象。虽然还需要更多研究来确定这些发现是否适用于人类，但结果表明，从低脂饮食中去除蔗糖可能会改变……肠道微生物群会影响代谢健康，这凸显了整体饮食平衡的重要性。”

• 标题：无蔗糖低脂饮食通过肠道菌群失调和结肠炎症诱导小鼠代谢功能障碍（Sucrose-free low-fat diet induces metabolic dysfunction through gut dysbiosis and colonic inflammation in mice）
• 期刊：Frontiers in Immunology（免疫学前沿）
• 发表时间：2026年7月21日
• 研究机构：科威特达斯曼糖尿病研究所（Dasman Diabetes Institute）

低脂饮食（LFD）被广泛推荐为保护健康的饮食策略，但在低脂饮食框架内去除蔗糖的后果尚不清楚。

为此，研究团队将小鼠分为两组（每组6只），进行了为期16周的对照实验：

• 对照组（C-LFD） ：喂食含蔗糖的低脂饮食
• 实验组（SF-LFD） ：喂食不含蔗糖的低脂饮食

两组饮食的脂肪热量占比均为9%，总热量摄入相当。

尽管两组小鼠的体重和肝脏重量没有差异，但无蔗糖饮食组出现了以下全面性的负面变化：

• 糖耐量受损：口服葡萄糖耐量试验（OGTT）显示血糖曲线下面积（AUC）显著增加。
• 胰岛素敏感性降低：胰岛素耐量试验（ITT）显示胰岛素反应性下降。
• 代谢激素紊乱：血浆中C肽、GLP-1、GIP、胃饥饿素（ghrelin）和抵抗素（resistin）水平显著升高。

• 多样性降低：ACE、Chao1、Shannon等多种α多样性指数均显著下降。
• 有益菌减少：产短链脂肪酸（SCFA）的共生菌被大量消耗，包括鼠乳杆菌（Lactobacillus murinus） 和毛螺菌科（Lachnospiraceae） 成员。
• 有害菌增多：与炎症或应激适应相关的菌群富集，包括肝螺杆菌（Helicobacter ganmani） 、内脏臭杆菌（Odoribacter splanchnicus） 和另枝菌属（Alistipes） 物种。

• 组织结构破坏：隐窝结构紊乱、杯状细胞丢失、黏膜下层扩张。
• 免疫细胞浸润：CD3⁺ T细胞和F4/80⁺巨噬细胞浸润显著增加。
• 炎症因子上调：结肠中Il1b、Il6、Ccl2、Rorγt、Tbx21等炎症介质表达显著升高。

• 微囊性脂肪变性：肝细胞内出现明显的脂肪空泡和脂滴积聚。
• 小叶炎症：肝小叶内炎症反应显著升高。
• 免疫细胞浸润：F4/80⁺巨噬细胞和CD11c⁺炎症性髓系细胞大量浸润。
• 促炎因子表达：肝脏中IL-1β和IL-6的表达显著增加。

研究人员认为，这些负面效应可能源于一个连锁反应：

> 无蔗糖饮食 → 肠道菌群失调（有益菌减少，有害菌增多）→ SCFA减少，肠道屏障受损，结肠炎症 → 通过 “肠-肝轴” 影响肝脏 → 肝脏炎症和脂肪变性 → 全身性代谢紊乱

研究者在讨论中明确指出以下几点：

1. 并非单纯“戒糖”的结果：由于两组饮食需要保持等热量，无蔗糖饮食中用玉米淀粉替代了蔗糖。因此，观察到的微生物失调和代谢表型，可能反映了蔗糖去除和淀粉补偿性增加的综合效应，而非单纯蔗糖缺失所致。
2. 关联性而非因果性：本研究证明了各变化之间的关联，而非直接的机制通路。
3. 动物模型：这是小鼠研究，结果不一定能直接推及人类。
4. 样本量小：每组仅6只小鼠。

这项研究表明，在低脂饮食的前提下，用淀粉完全替代蔗糖可能并非明智之举，反而可能通过扰乱肠道菌群，引发结肠炎症、肝脏脂肪变性和全身性代谢紊乱。研究者强调，膳食碳水化合物的整体构成（而不仅仅是糖的“有”或“无”）对肠道微生物生态和宿主代谢具有重要影响。

这一发现挑战了“彻底戒糖就一定健康”的简单化理念，提示营养的关键在于整体的平衡，而非极端地剔除某一类成分。

🔥晨宰午发竹林土鸡 | 可选黄脚/青脚/童子鸡 | 锁鲜发货顺丰直达 查看
店长推荐

 

2026.08.12 

2013 年 3 月 8 日

自 1963 年发现所谓的“葡萄糖-脂肪酸循环”以来，越来越多的证据表明游离脂肪酸与糖尿病有关（Randle、Garland、Hales 和 Newsholme，1963）。简而言之，葡萄糖-脂肪酸循环描述了一种竞争，即葡萄糖的使用会因脂肪酸的存在而受损，反之亦然（Cook、King 和 Veech，1978 年）。

其他人之前曾暗示过这种脂肪酸诱导的阻断作用。其中，有一位名叫Apollinaire Bouchardat的法国药剂师，给他的糖尿病患者喂食甜甜的水果和面筋制成的面包，效果不错。其他人应用了 Bouchardat 的饮食处方并取得了同样的成功。最近，跟随这些先驱的英国医生威廉·巴德 (William Budd) 每天给他的糖尿病患者服用约 8 盎司的糖，目的只是为了减缓长期控制不佳的糖尿病所特有的恶病质。他的大多数患者不仅停止消瘦，而且在接受这种“糖精治疗”后，他们的尿液中的糖分也开始停止流失（休斯，1862 年）。

另一位著名的临床医师兼研究员 Harold Himsworth 也是第一个证明糖尿病患者组织中的胰岛素敏感性降低的人，几十年后，根据他的临床经验和对人群数据的回顾，他建议高摄入膳食脂肪。游离脂肪酸水平升高）导致糖尿病，而富含碳水化合物和低脂肪的饮食对其有保护作用（Himsworth, 1934a, 1934b, 1936）。卡恩等人。此后，通过多变量分析，实际上再次证实了希姆斯沃斯收集的数据，表明吃糖多的男性比吃少糖的人更不容易患糖尿病——信不信由你（卡恩等等，1971）。

到 1980 年代，糖几乎已经从推测中归于它的疾病中免除。这些研究人员的经历与大多数当代临床医生和非专业人士所坚信的观念不一致，即糖尿病是一种血液中葡萄糖或胰岛素过多的疾病。如果是这种情况，限制碳水化合物或服用将血糖或胰岛素水平降低到正常水平的药物，应该可以 180 度改变糖尿病的病程。三项相对较新的临床试验的结果虽然远非完美，但削弱了对这种方法的信心。简而言之，在试验中，老年糖尿病患者被分配接受标准护理或更强化的治疗方案，其中通过各种方式将血糖水平降低至正常或接近正常水平，以降低血糖水平。死于中风和心脏病。总之，在血糖水平降至正常水平最多的受试者中，所有原因导致的死亡人数更多（Gerstein 等人，2008 年；Patel 等人，2008 年；Duckworth 等人，2009 年）。 （人们立即想到了所谓的“胰岛素增敏剂”罗格列酮，它现在带有一个关于心血管风险增加的黑框警告。）

这就引出了一个问题，如果碳水化合物和糖不是糖尿病的原因，如果血糖和胰岛素水平升高也不是，博主和非常受欢迎的健康和饮食网站之间散布的想法，究竟是什么？ ?

考虑到糖尿病的初期缺陷——即胰岛素抵抗——之前描述的葡萄糖-脂肪酸循环，并吸收 Bouchardat 等人的临床经验，我们将首先转向酶复合物丙酮酸脱氢酶（ PDH) 在探索这个问题。PDH 复合物是一种至关重要的酶，它通过细胞质中的糖酵解和线粒体中的克雷布斯循环连接葡萄糖代谢。我在别处讨论过，葡萄糖的主要抑制发生在这里，而不是葡萄糖通过质膜穿梭进入细胞，例如 (Randle & Smith, 1958a, 1958b)。脂肪酸直接和间接地使 PDH 复合物失活，阻止葡萄糖代谢为二氧化碳，而碳水化合物则具有相反的作用。糖尿病患者血液中的游离脂肪酸水平通常升高，这说明了他们的许多过程脱轨，包括 (1) 从一种燃料来源（例如脂肪）转换到另一种燃料来源（例如，葡萄糖）和（2）与非糖尿病患者相比，心血管疾病风险增加2 至 4 倍。PDH 复合物的抑制阻止了丙酮酸代谢为乙酰辅酶 A，这是碳水化合物、脂肪和蛋白质代谢的汇聚点。

这反过来又积压了 PDH 复合物上游的糖酵解酶。结果，游离葡萄糖分子在细胞中积累，并随着它们的浓度梯度移回血液中（Sonksen，2001）。PDH 不仅受脂肪酸抑制，而且受其氧化产物抑制（Bowker-Kinley、Davis、Wu、Harris 和 Popov，1998）。相反，葡萄糖氧化提供丙酮酸，后者直接刺激 PDH 活性，并激活（并增加表达）乙酰辅酶 A 羧化酶，乙酰辅酶 A 羧化酶是一种通过生成丙二酰辅酶 A 阻止脂肪酸氧化的酶（Bouzakri 等，2008） 。后一个过程被称为羧化反应，因此，葡萄糖氧化产生的二氧化碳比脂肪酸氧化产生的二氧化碳量更大，从而推动反应向前发展。 图 2由葡萄糖氧化产生的丙二酰辅酶 A 对脂肪酸氧化施加了“刹车”。PDH 受到高度调控，既不改变也不转录较少。相反，PDH 更有可能被各种因素保持在非活性状态，即游离脂肪酸、酮体和乳酸 - 根据导致发现葡萄糖-脂肪酸循环 (McCromack, Edgell, & Denton, 1982)。

尽管脂肪酸和葡萄糖都会产生乙酰辅酶A，但相似之处仅止于此。

一方面，葡萄糖氧化降低了能量 (ATP) 产生的氧气成本，而 ATP 通过更具推测性的机制调节葡萄糖进入细胞的过程。脂肪酸的氧化比葡萄糖的氧化消耗更多的氧气，因此导致其中的氧张力较低。氧张力的降低反过来刺激了分泌胶原蛋白的成纤维细胞的增殖，而这种新铺设的胶原蛋白通过延长氧气扩散到达细胞的距离来进一步降低氧张力。此后，成纤维细胞以典型的正反馈方式沉积更多的胶原蛋白等，这最终可能导致更大程度的动脉粥样硬化，因为与其他脂质相比，胆固醇需要最大量的氧气进行氧化。将优先燃料使用从脂肪酸转移到葡萄糖（其中一些正在研发中）的药物已被证明对糖尿病患者具有高度保护作用，并且副作用是心血管疾病。这是因为 ATP 的产生具有更高的氧气经济性。由 ATP 快速消耗引起的代谢压力可以超越葡萄糖 - 脂肪酸循环，在这种情况下，葡萄糖将转化为乳酸而不是二氧化碳（Bergeron 等，1999；Young, Radda, & Leighton， 1996）。另一方面，目前使用的口服“降血糖”药物会带来中风和心脏病发作导致的死亡副作用（1970 年代由大学糖尿病研究小组首次发现）——这些事件的任务是降低血糖水平一开始就进行了。（这些药物（不是胰岛素）可以预防心血管疾病的证据也很少。）

第二，脂肪酸向组织的过度输送，作为一种保护性反射，增加了其中解偶联蛋白的表达，导致 ATP 的产生减少（以及随后的组织功能受损）。例如，在胰腺中，解偶联蛋白的表达增加，通过消耗 ATP，保持电压门控钙通道关闭，这是分泌胰岛素所必需的（Zhang 等人，2001 年） ）。

第三，葡萄糖氧化，比脂肪酸氧化更多，导致更多的气体，二氧化碳的产生。结果，氧气从红细胞向组织的卸载变钝（根据玻尔效应），进一步降低了氧气水平（图 4）。（这反映在呼吸商数中。）通常，糖尿病患者排出的二氧化碳比非糖尿病患者少（Simonson、Tappy、Jequier、Felber 和 DeFronzo，1988）。

血红蛋白的脱氧状态由细胞的酸度 (H+) 维持，即通过产生二氧化碳 (CO2)，使血红蛋白上的胺 (NH2) 基团羧化（未显示），从而增强其酸度，等等它们与血红蛋白分子的其他带正电部分形成盐系的能力。结果，血红蛋白的氧分子被释放到组织中。底部：盐键（红色波浪线）稳定血红蛋白（T 结构）的脱氧状态。盐键的丢失使血红蛋白能够以更大的亲和力（R 结构）结合氧分子。

第四，脂肪酸高氧化率所固有的一个后果是细胞中脂肪酸代谢物（如神经酰胺和二酰基甘油）的积累，最终通过汇聚于激活的途径损害所谓的“胰岛素受体”。蛋白激酶 C (Erion & Shulman, 2010)。

第五，较低的呼吸商伴随着较低的细胞能量电荷，仅这一点就可以解释糖尿病中的许多脱轨过程。例如，当细胞中的能量电荷减少时，钠进入细胞（降低血液中的钠含量），细胞保留钾的能力减弱。这可以解释为什么糖尿病患者的醛固酮水平高于平均水平，肾上腺皮质的醛固酮分泌由钠浓度或钾浓度下降触发（图 5）（Hollenberg 等人，2004 年；Kraus 、Jäger、Meier、Fasshauer 和 Klein，2005 年；Maalouf、Cameron、Moe 和 Sakhaee，2010 年）。

血液中钾 (K+) 和钠 (Na+) 水平对醛固酮 (Aldo) 分泌的调节。  醛固酮与许多不良后果有关，包括炎症、血管问题、胰岛素敏感性下降以及用疤痕组织替代健康组织。瞧，拮抗醛固酮（盐皮质激素）受体的药物已被证明可以减缓糖尿病并发症的进展（Bender、McGraw、Jaffe 和 Sowers，2013 年）。醛固酮的作用与胰岛素的作用不一致，因为胰岛素具有促代谢作用，而醛固酮具有抗代谢作用。

第六、脂肪酸氧化增加了乳酸和质子积累的趋势，这两者与游离脂肪酸同时升高，并且在肥胖和糖尿病中（Chen、Varasteh 和 Reaven，1993 年；Reaven、Hollenbeck、Jeng、Wu， ＆陈，1988）。与游离脂肪酸一样，乳酸会干扰胰岛素信号，增强胰岛素抵抗状态（Choi 等，2002；Depré、Veitch 和 Hue，1993）。

第七，脂肪酸的过度氧化，尤其是在氧化应激的背景下，可以通过从丙酮中产生晚期糖基化终末 (AGE) 产物（即通过其转化为甲基乙二醛）进一步损害组织的功能由于肝脏中脂肪酸的高氧化率。（感谢 Chris Masterjohn 博士为我澄清了这一点。）事实证明，高血糖在这个过程中可能扮演次要的或允许的角色。

总而言之，我的论点是脂肪酸的过度动员和氧化——一种糖尿病代谢的特征——会损害胰岛素作用，主要是通过抑制 PDH 复合物（Koves 等，2005）。简而言之，当游离脂肪酸水平升高时，葡萄糖转化为二氧化碳的代谢会受损，而葡萄糖会重新转化为乳酸。这对心血管疾病具有重要意义——总而言之，糖尿病患者患心血管疾病的风险增加。

那么，以我的迂回方式，如果您患有糖尿病或有糖尿病倾向，这如何转化为您现在可以开始申请的建议？这不是我的专业领域，实际上，其他地方的其他人在这方面做得很好。 尽管如此，我暂时建议，没有特别的顺序，

（1）补充维生素 B1（PDH 复合物的辅因子）和镁（有助于将 ATP 保留在细胞中）， （2）像吃水果一样吃糖，优先于谷物和块茎中的淀粉， (3) 减少体内多余的脂肪，并用肌肉代替，作为游离脂肪酸的吸收器， (4) 减少饮食中的脂肪，并用碳水化合物和蛋白质，保持热量或多或少相同。（我发现，而且大多数节食者都知道，肌肉的流失早在脂肪储存耗尽之前就发生了，这就是为什么在减肥期间碳水化合物优于脂肪的原因，因为碳水化合物具有很强的合成代谢作用）， (5) 选择少食多餐，以在一天中保持稳定的血糖水平， (6) 尽可能减压一个论点，等等。这比执行计划本身更强大。. . 至少对我来说是这样。

参考1. Randle, PJ, Garland, PB, Hales, CN & Newsholme, EA 葡萄糖脂肪酸循环。它在胰岛素敏感性和糖尿病代谢紊乱中的作用。柳叶刀1, 785-9 (1963)。2. Cook, GA, King, MT & Veech, RL 离体大鼠肝细胞的生酮和丙二酰辅酶 A 含量。生物化学杂志253, 2529–31 (1978)。3. Hughes, J. 医学科学改进和发现的季刊总结。美国医学杂志44, 232–235 (1862)。4. Himsworth, HP 影响葡萄糖耐量和胰岛素活性的饮食因素。生理学杂志81, 29–48 (1934)。5. Himsworth，HP 糖尿病管理。英国医学杂志2, 137–41 (1936)。6. Himsworth, HP 高碳水化合物饮食和胰岛素效率。英国医学杂志2, 57–60 (1934)。7. 卡恩、哈*等人。与糖尿病发病率相关的因素：对 10,000 名男性进行两年观察的多变量分析。以色列缺血性心脏病研究。慢性病杂志23, 617–29 (1971)。8. Gerstein, HC等。*强化降糖对 2 型糖尿病的影响。新英格兰医学杂志358, 2545–59 (2008)。9. 帕特尔，A.*等。*2 型糖尿病患者的强化血糖控制和血管结局。新英格兰医学杂志358, 2560–72 (2008)。10. Duckworth, W.*等。*2 型糖尿病退伍军人的血糖控制和血管并发症。新英格兰医学杂志360, 129–39 (2009)。11. Randle, PJ & Smith, GH 肌肉葡萄糖摄取的调节。1.胰岛素、厌氧菌和细胞毒物对离体大鼠膈肌摄取葡萄糖和释放钾的影响。生化杂志70, 490–500 (1958)。12. Randle, PJ & Smith, GH 肌肉葡萄糖摄取的调节。2. 胰岛素、厌氧菌和细胞毒物对糖类对离体大鼠隔膜渗透的影响。生化杂志70, 501–8 (1958)。13. Sonksen，PH 胰岛素，生长激素和运动。内分泌学杂志170, 13-25 (2001)。14. Bowker-Kinley, MM, Davis, WI, Wu, P., Harris, RA & Popov, KM 哺乳动物丙酮酸脱氢酶复合物组织特异性调节存在的证据。生化杂志329 ( Pt 1, 191–6 (1998))。15. Bouzakri, K.*等。*丙二酰辅酶 A 脱羧酶调节人类骨骼肌中的脂质和葡萄糖代谢。糖尿病57, 1508–16 (2008)。16. McCormack, JG, Edgell, NJ & Denton, RM 关于 Ca2+ 和丙酮酸在调节大鼠心脏丙酮酸脱氢酶活性中的相互作用的研究。饥饿和糖尿病的影响。生化杂志202, 419–27 (1982)。17. Bergeron, R.等。AMPK 激活对清醒大鼠肌肉葡萄糖代谢的影响。美国生理学杂志276, E938-44 (1999)。18. Young, ME, Radda, GK & Leighton, B. AICAR 激活大鼠骨骼肌中的糖原磷酸化酶和糖原分解——一种 AMP 活化蛋白激酶的激活剂。FEBS 信件382, 43–7 (1996)。19. 陈、CB等。β 细胞中解偶联蛋白 2 水平升高与葡萄糖刺激的胰岛素分泌受损有关：作用机制。糖尿病50, 1302–10 (2001)。20. 张，CY等。解偶联蛋白 2 对胰岛素分泌产生负面调节，是肥胖、β 细胞功能障碍和 2 型糖尿病之间的主要联系。细胞105, 745–55 (2001)。21. Simonson, DC, Tappy, L., Jequier, E., Felber, JP 和 DeFronzo, RA 胰岛素抵抗状态下果糖对碳水化合物诱导产热的标准化。美国生理学杂志254, E201-7 (1988)。22. Erion, DM & Shulman, GI 甘油二酯介导的胰岛素抵抗。自然医学16, 400–2 (2010)。23.霍伦伯格，NK等。糖尿病患者的血浆醛固酮浓度。肾脏国际65, 1435-9 (2004)。24. Kraus, D., Jäger, J., Meier, B., Fasshauer, M. & Klein, J. Aldosterone 抑制解偶联蛋白-1，诱导胰岛素抵抗，并刺激脂肪细胞中的促炎脂肪因子。激素和代谢研究 = Hormon- und Stoffwechselforschung = Hormones et métabolisme 37, 455–9 (2005)。25. Maalouf, NM, Cameron, MA, Moe, OW & Sakhaee, K. 2 型糖尿病低尿 pH 的代谢基础。美国肾脏病学会临床杂志：CJASN 5, 1277–81 (2010)。26. Bender, SB, McGraw, AP, Jaffe, IZ & Sowers, JR 盐皮质激素受体介导的血管胰岛素抵抗：糖尿病相关血管疾病的早期促成因素？糖尿病62, 313–9 (2013)。27. Chen, YD, Varasteh, BB & Reaven, GM 肥胖和 2 型糖尿病中的血浆乳酸浓度。糖尿病与代谢19, 348–54 (1993)。28. Reaven, GM, Hollenbeck, C., Jeng, CY, Wu, MS & Chen, YD NIDDM 患者 24 小时血浆葡萄糖、游离脂肪酸、乳酸和胰岛素的测量。糖尿病37, 1020–4 (1988)。29. Depré, C., Veitch, K. & Hue, L. 果糖 2,6-二磷酸在控制糖酵解中的作用。乳酸在离体工作大鼠心脏中刺激糖原合成。心脏病学报48, 147–64 (1993)。30. Choi, CS等。乳酸通过抑制糖酵解和削弱胰岛素信号传导，在骨骼肌中诱导胰岛素抵抗。美国生理学杂志。内分泌和代谢283，E233-40（2002 年）。31. Koves, TR等。过氧化物酶体增殖物激活受体-γ 共激活剂 1alpha 介导的骨骼肌细胞代谢重塑模拟运动训练并逆转脂质诱导的线粒体效率低下。生物化学杂志280, 33588-98 (2005)。 http://www.andrewkimblog.us/2013/03/diabetes-dangerous-fat-and-protective.html

这是一篇发表于2013年3月8日的博客文章，作者Andrew Kim。文章以生化机制和历史文献为基础，提出了一个与当时主流观念（以及今天许多流行观念）相悖的论点：糖尿病（尤其是2型糖尿病）的核心缺陷并非碳水化合物或糖的摄入，而是脂肪酸的过度动员和氧化。文章认为，所谓的“保护性糖”是通过抑制脂肪酸氧化、激活丙酮酸脱氢酶（PDH）复合物来改善代谢的。

核心主张可以概括为：

> 游离脂肪酸（FFA）水平升高 → 抑制PDH复合物 → 葡萄糖代谢受阻 → 血糖升高（表面现象）→ 一系列代谢紊乱（心血管风险、炎症、醛固酮升高）

而膳食中的糖（碳水化合物）则通过促进葡萄糖氧化，抑制脂肪酸氧化，从而起到保护性作用。

构建一条完整的生化逻辑链：

引用了大量历史文献和临床试验来支撑其论点：

1. 葡萄糖-脂肪酸循环（Randle Cycle, 1963） ：葡萄糖与脂肪酸的氧化存在竞争关系。
2. 历史临床经验：

   * Bouchardat（法国药剂师）：用水果和面筋面包治疗糖尿病有效。

   * William Budd（英国医生）：每日给糖尿病患者喂食约8盎司糖，减缓了恶病质（消瘦），尿糖减少。

3. Himsworth（1934-1936） ：最早证明糖尿病患者组织胰岛素敏感性降低，并基于临床经验建议高碳水化合物、低脂肪饮食有保护作用。
4. Kahn等（1971）多变量分析：再次证实Himsworth的数据——吃糖较多的男性反而不易患糖尿病。
5. 三项强化降糖临床试验（ACCORD, ADVANCE, VADT, 2008-2009） ：强化降糖至正常或接近正常水平，反而导致全因死亡增加（尤其是在ACCORD试验中）。这提示单纯降低血糖水平可能并非正确策略。

基于上述机制，提出了以下非药物性建议（顺序不分先后）：

1. 补充维生素B1（PDH复合物的辅因子）和镁（有助于将ATP保留在细胞内）。
2. 优先选择水果中的糖，而非谷物和块茎中的淀粉。
3. 减少体内多余脂肪，用肌肉替代（肌肉是游离脂肪酸的“吸收器”）。
4. 减少膳食脂肪，用碳水化合物和蛋白质替代（保持总热量不变）。理由：碳水化合物具有合成代谢作用，在减重期间有助于防止肌肉流失。
5. 少食多餐，维持一天中血糖水平的稳定。
6. 尽可能减轻压力。
7. （强调） 以上建议的逻辑比计划本身更重要。

这篇2013年的文章是一篇机制驱动、文献密集的论述，其核心价值在于：

1. 提出了一个清晰的假说：糖尿病的根源在于脂肪酸代谢紊乱，而高血糖是其下游表现，而非上游病因。
2. 整合了大量历史与临床证据，挑战了“碳水化合物是糖尿病元凶”的流行观念。
3. 其核心机制（PDH抑制、脂肪酸氧化过度） 与2026年的一些最新研究（如心脏代谢、戒糖影响）在方向上是连贯的。

然而，文章也存在局限性：

• 缺乏现代大规模、前瞻性的人体干预试验来直接验证其建议（如“高碳水低脂饮食”作为广泛推荐的有效性和安全性）。
• 对“糖”的保护性作用论述得较为单一，未能充分区分不同类型碳水化合物（简单糖 vs. 复合碳水、果糖 vs. 葡萄糖）的差异化影响。

以下是 Andrew Kim 2013年文章中引用的31篇关键原始文献的梳理清单。这些文献构成了其核心论点——“糖尿病源于脂肪酸代谢紊乱，而非碳水化合物”——的证据链。

这两篇文献是文章理论大厦的基石，奠定了“糖-脂肪竞争”的基本框架。

1. Randle 循环的开创性论文

   * 文献: Randle, P.J., Garland, P.B., Hales, C.N., & Newsholme, E.A. (1963). The glucose fatty-acid cycle: Its role in insulin sensitivity and the metabolic disturbances of diabetes mellitus. The Lancet, 281(7285), 785-789.

   * 作用: 提出“葡萄糖-脂肪酸循环”，描述了葡萄糖与脂肪酸在肌肉和脂肪组织中存在竞争关系，为后续讨论脂肪如何干扰糖代谢提供了核心理论框架。

2. 丙二酰辅酶A的调控作用

   * 文献: Cook, G.A., King, M.T., & Veech, R.L. (1978). Ketogenesis and malonyl coenzyme A content of isolated rat hepatocytes. Journal of Biological Chemistry, 253(8), 2529-2531.

   * 作用: 探讨了丙二酰辅酶A（malonyl-CoA）在肝脏生酮作用中的调控角色，为文中论述葡萄糖如何通过生成丙二酰辅酶A来“刹车”脂肪酸氧化提供了生化依据。

这一组跨越百年的文献，是文章挑战“糖致糖尿病”观念的关键临床依据。

1. “糖治疗”的早期实践

   * 文献: Hughes, J. (1862). The Saccharine Treatment of Diabetes Mellitus. Boston Medical and Surgical Journal, 67, 137-141.

   * 作用: 报道了给糖尿病患者每日喂食约8盎司糖的“糖精治疗法”，患者不仅停止消瘦，尿糖也减少。为“糖具有保护作用”这一反直觉观点提供了早期临床案例。

2. 高碳水饮食的倡导者

   * 文献: Himsworth, H.P. (1934). Dietetic factors influencing the glucose tolerance and the activity of insulin. The Journal of Physiology, 81(1), 29-48.

   * 作用: 通过实验证明高脂肪饮食会损害糖耐量，而高碳水饮食则能改善胰岛素敏感性。这是“高碳水、低脂肪饮食保护糖尿病”观点的重要实验支撑。

3. 区分胰岛素敏感与不敏感型糖尿病

   * 文献: Himsworth, H.P. (1936). Diabetes mellitus: Its differentiation into insulin-sensitive and insulin-insensitive types. The Lancet, 127-130.

   * 作用: 进一步提出糖尿病可分为“胰岛素敏感”和“胰岛素不敏感”两型，并指出胰岛素不敏感（抵抗）的患者反而能很好地耐受高碳水饮食。

4. 流行病学数据的“反直觉”发现

   * 文献: Kahn, H.A., et al. (1971). Factors related to diabetes incidence: A multivariate analysis of two years observation on 10,000 men. Journal of Chronic Diseases, 23(10), 617-629.

   * 作用: 这项来自以色列缺血性心脏病研究的流行病学调查发现，吃糖多的男性反而不易患糖尿病。这为 Himsworth 的临床观察提供了大规模人群数据的支持。

这三项著名的临床试验结果，是文章质疑“高血糖是糖尿病病因”这一观念的关键证据。

1. ACCORD 试验

   * 文献: Gerstein, H.C., et al. (2008). Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes. New England Journal of Medicine, 358, 2545-2559.

   * 作用: 强化降糖组（目标HbA1c<6%）相比标准治疗组，死亡率反而增加，试验因此被提前终止。

2. ADVANCE 试验

   * 文献: Patel, A., et al. (2008). Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. New England Journal of Medicine, 358, 2560-2572.

   * 作用: 同样针对2型糖尿病患者进行强化降糖，结果显示并未显著降低大血管事件风险。

3. VADT 试验

   * 文献: Duckworth, W., et al. (2009). Glucose control and vascular complications in veterans with type 2 diabetes. New England Journal of Medicine, 360, 129-139.

   * 作用: 在退伍军人中进行的试验也得出类似结论：强化降糖对降低主要心血管事件发生率、死亡率无显著影响。

这一组文献深入细胞和分子层面，阐述了“危险脂肪”如何具体导致代谢紊乱。

1. 葡萄糖摄取的早期研究

   * 文献: Randle, P.J., & Smith, G.H. (1958). Regulation of glucose uptake by muscle. Biochemical Journal, 70(3), 490-508.

   * 作用: 早期探索胰岛素、缺氧等因素对肌肉葡萄糖摄取的影响，为后续研究奠定基础。

2. PDH的组织特异性调控

   * 文献: Bowker-Kinley, M.M., et al. (1998). Evidence for existence of tissue-specific regulation of the mammalian pyruvate dehydrogenase complex. Biochemical Journal, 329(Pt 1), 191-196.

   * 作用: 证明了丙酮酸脱氢酶激酶（PDK） 的组织特异性分布是PDH复合物活性受到组织特异性调控的主要原因之一。

3. 丙二酰辅酶A脱羧酶的作用

   * 文献: Bouzakri, K., et al. (2008). Malonyl CoenzymeA Decarboxylase Regulates Lipid and Glucose Metabolism in Human Skeletal Muscle. Diabetes, 57(6), 1508-1516.

   * 作用: 研究丙二酰辅酶A脱羧酶（MCD） 在调节人骨骼肌脂质与葡萄糖代谢平衡中的关键作用。

4. 钙离子与PDH的调节

   * 文献: McCormack, J.G., Edgell, N.J., & Denton, R.M. (1982). Studies on the interactions of Ca2+ and pyruvate in the regulation of rat heart pyruvate dehydrogenase activity. Biochemical Journal, 202, 419-427.

   * 作用: 研究了Ca²⁺和丙酮酸如何协同调节心脏PDH活性，表明PDH活性受多种因素精细调控。

5. AMPK与葡萄糖代谢

   * 文献: Bergeron, R., et al. (1999). Effect of AMPK activation on muscle glucose metabolism in conscious rats. American Journal of Physiology, 276, E938-E944.

   * 作用: 发现激活AMPK可增加骨骼肌葡萄糖转运活性，揭示了细胞能量状态与葡萄糖摄取的联系。

6. AMPK与糖原分解

   * 文献: Young, M.E., Radda, G.K., & Leighton, B. (1996). Activation of glycogen phosphorylase and glycogenolysis in rat skeletal muscle by AICAR. FEBS Letters, 382(1-2), 43-47.

   * 作用: 发现AICAR（AMPK激活剂）可激活糖原磷酸化酶，促进糖原分解。

7. 解偶联蛋白2与胰岛素分泌

   * 文献: Zhang, C.Y., et al. (2001). Uncoupling protein-2 negatively regulates insulin secretion and is a major link between obesity, beta cell dysfunction, and type 2 diabetes. Cell, 105(6), 745-755.

   * 作用: 确立UCP2是β细胞葡萄糖感知的关键成分，其过表达会降低ATP生成，抑制胰岛素分泌，将肥胖与β细胞功能障碍联系起来。

8. 乳酸与胰岛素抵抗

   * 文献: Choi, C.S., et al. (2002). Lactate induces insulin resistance in skeletal muscle by suppressing glycolysis and impairing insulin signaling. American Journal of Physiology, 283, E233-E240.

   * 作用: 证明乳酸可通过抑制糖酵解和损害胰岛素信号，在骨骼肌中诱导胰岛素抵抗。

9. 二酰基甘油与胰岛素抵抗

   * 文献: Erion, D.M., & Shulman, G.I. (2010). Diacylglycerol-mediated insulin resistance. Nature Medicine, 16(4), 400-402.

   * 作用: 提出二酰基甘油（DAG） 介导的胰岛素抵抗是解释肥胖、2型糖尿病等最常见胰岛素抵抗形式的统一假说。

10. PGC-1α与线粒体重塑

    * 文献: Koves, T.R., et al. (2005). PPARγ co-activator 1α-mediated metabolic remodeling of skeletal myocytes mimics exercise training… Journal of Biological Chemistry, 280, 33588-33598.

    * 作用: 发现PGC-1α介导的代谢重塑能帮助肌肉线粒体应对高脂负荷，逆转脂质诱导的线粒体效率低下。

这一组文献提供了糖尿病患者体内特定代谢物（乳酸、醛固酮等）水平异常的直接证据。

1. 肥胖与2型糖尿病中的乳酸

   * 文献: Chen, Y.D., Varasteh, B.B., & Reaven, G.M. (1993). Plasma lactate concentration in obesity and type 2 diabetes. Diabete et Metabolisme, 19(4), 348-354.

   * 作用: 明确肥胖和2型糖尿病患者血浆乳酸浓度升高。

2. NIDDM患者的24小时代谢谱

   * 文献: Reaven, G.M., et al. (1988). Measurement of plasma glucose, free fatty acid, lactate, and insulin for 24 h in patients with NIDDM. Diabetes, 37(8), 1020-1024.

   * 作用: 全面测量非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）患者24小时内血糖、游离脂肪酸、乳酸和胰岛素的动态变化。

3. 乳酸与心脏糖原合成

   * 文献: Depré, C., Veitch, K., & Hue, L. (1993). Role of fructose 2,6-bisphosphate in the control of glycolysis. Stimulation of glycogen synthesis by lactate… Acta Cardiologica, 48(1), 147-164.

   * 作用: 研究乳酸在离体工作心脏中刺激糖原合成的作用。

4. 胰岛素抵抗状态下的产热

   * 文献: Simonson, D.C., et al. (1988). Normalization of carbohydrate-induced thermogenesis by fructose in insulin-resistant states. American Journal of Physiology, 254, E201-E207.

   * 作用: 探讨在胰岛素抵抗状态（如衰老、肥胖、糖尿病）下，碳水化合物氧化和产热缺陷的问题。

5. 糖尿病患者的醛固酮水平

   * 文献: Hollenberg, N.K., et al. (2004). Plasma aldosterone concentration in the patient with diabetes mellitus. Kidney International, 65(4), 1435-1439.

   * 作用: 报告糖尿病患者血浆醛固酮浓度显著升高。

6. 醛固酮受体拮抗剂的作用

   * 文献: Bender, S.B., McGraw, A.P., Jaffe, I.Z., & Sowers, J.R. (2013). Mineralocorticoid receptor-mediated vascular insulin resistance: an early contributor to diabetes-related vascular disease? Diabetes, 62(2), 313-319.

   * 作用: 探讨盐皮质激素受体（醛固酮受体） 介导的血管胰岛素抵抗在糖尿病相关血管疾病中的早期作用。

这两篇文献是 Randle 在提出循环理论前，对胰岛素作用机制的经典探索。

26 & 27. 胰岛素对葡萄糖摄取的影响

*   **文献**: Randle, P.J., & Smith, G.H. (1958). Regulation of glucose uptake by muscle. 1 & 2. *Biochemical Journal*, 70(3), 490-508.

*   **作用**: 这两篇系列论文研究了**胰岛素、缺氧和细胞毒物**对离体大鼠膈肌**葡萄糖摄取和钾离子释放**的影响。

1. 二酰基甘油介导胰岛素抵抗的评论

   * 文献: Erion, D.M., & Shulman, G.I. (2010). Diacylglycerol-mediated insulin resistance. Nature Medicine, 16(4), 400-402.

   * 作用: 与第18篇相同，进一步阐述了脂质代谢物（如DAG）在胰岛素抵抗发病机制中的核心作用。

2. 盐皮质激素受体与血管胰岛素抵抗

   * 文献: Bender, S.B., et al. (2013). Mineralocorticoid receptor-mediated vascular insulin resistance… Diabetes, 62(2), 313-319.

   * 作用: 与第25篇相同，强调了醛固酮通过其受体在血管系统中诱导胰岛素抵抗，是糖尿病血管并发症的早期促成因素。

1. 肥胖与2型糖尿病中的乳酸

   * 文献: Chen, Y.D., Varasteh, B.B., & Reaven, G.M. (1993). Plasma lactate concentration in obesity and type 2 diabetes. Diabete et Metabolisme, 19(4), 348-354.

   * 作用: 与第20篇相同，提供了肥胖和糖尿病患者乳酸升高的直接证据。

2. PGC-1α与线粒体效率

   * 文献: Koves, T.R., et al. (2005). PPARγ co-activator 1α-mediated metabolic remodeling of skeletal myocytes… Journal of Biological Chemistry, 280, 33588-33598.

   * 作用: 与第19篇相同，探讨了通过PGC-1α途径增强线粒体功能以应对脂质超载的可能性。

总而言之，这31篇文献共同构建了一个从宏观临床观察到微观分子机制的完整证据链，支持了 Andrew Kim 在2013年提出的核心观点：糖尿病的根源在于脂肪酸代谢紊乱，而非碳水化合物摄入。

🌊大连即食辽参礼盒装｜北纬39°黄金海域｜ 0 添加免泡发海参 ｜ 20 年老厂直发｜顺丰锁鲜 查看
更多

 

2026.08.02  

讨论列表 AKP讨论 查看原帖及回帖